定价37.3万美元，第二款CAR-T细胞药物Yescarta的所有临床相关文件都在这里了丨医麦精品汇
今天是2017年10月19日
农历八月三十
医麦客：首款针对NHL的CAR-T细胞药物
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视频来源 wochit
Yescarta获批上市
2017年10月19日/医麦客 eMedClub/--今天，距Gilead以120亿美元完成对Kite Pharma的收购刚刚两周时间。美国FDA宣布批准了Kite Pharma的CAR-T疗法Yescarta(axicabtagene ciloleucel)上市，用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。
其中包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级B细胞淋巴瘤和转化型滤泡淋巴瘤(TFL)引起的DLBCL，但不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。(注：这些患者曾接受了至少两次其他治疗，但没有出现缓解，或是疾病出现复发)
而这也是是美国FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物，全球第二款获批的CAR-T产品。Gilead表示，Yescarta的定价为373,000美元，比其竞争对手-诺华的Kymriah要低102,000美元(Kymriah定价475,000美元)
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支持Yescarta上市的核心临床数据
此次Yescarta的获批是基于一项名为ZUMA-1的多中心临床试验数据，在接受Yescarta单次输注的101位患者中，总体反应率ORR为72%，完全缓解率CR可达到51%！基于它的出色疗效，美国FDA曾授予它孤儿药资格，突破性疗法认定，以及优先审评资格。今日，Yescarta为患者带来的治疗潜力也使美国FDA对其上市亮了绿灯。
在研究中，13％的患者经历了3级或更高级别的细胞因子释放综合征(CRS)，31％的患者经历了神经系统毒性。基于此，FDA批准了Yescarta风险评估和减缓策略(REMS)。
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视频来源 Kite Pharma
Kite CAR-T细胞生产工艺
此外，在这项研究中，从较广基线T细胞数量的重度预处理的患者中，Yescarta获得99％的成功制备。接下来，Yescarta将会由Kite的达到最高水准的商业制造工厂进行生产(位于加利福尼亚州El Segundo)。
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风险评估和减轻策略-REMS
关于细胞因子释放综合征(CRS)和神经系统毒性的风险，在Yescarta的产品标签上存在一个黑框警告(Boxed Warning)。在批准Yescarta上市的同时，FDA也制定了相应的风险评估和减轻策略(REMS)，REMS计划将会对专业医疗护理人员进行培训，告知其与Yescarta治疗相关的风险。 此外，REMS计划的培训和认证将是提供Yescarta治疗的中心的最终授权的组成部分。
细胞因子释放综合征
在接受YESCARTA治疗后发生致命或危及生命的细胞因子释放综合征(CRS)：
▪ 接受YESCARTA的患者中有94％(n=101/108)发生CRS，其中13％(n=14/108)的患者经历了3级或更高级别的CRS
▪ 在接受YESCARTA治疗后死亡的患者中，有4例在死亡时经历了正在进行的CRS事件
▪ 中位发作时间为2天(范围为1-12天)，CRS的中位持续时间为7天(范围为2-58天)
▪ CRS的主要表现包括发热(78％)、低血压(41％)、心动过速(28％)、缺氧(22％)和寒战(20％)
▪ 可能与CRS相关的严重事件包括心律失常(包括心房颤动和室性心动过速)、心跳骤停、心力衰竭、肾功能不全、毛细血管渗漏综合征、低血压、缺氧和噬血细胞综合症/巨噬细胞活化综合征(HLH / MAS)
神经毒性
接受YESCARTA治疗后发生致命或危及生命的神经毒性：
▪ 在YESCARTA输注后，中位发作时间为4天(范围1-43天)
▪ 87％的患者发生神经毒性的中位持续时间为17天
▪ 在接受YESCARTA输注后的第一个8周内，所有神经毒性的98%会发生
▪ 31％的患者出现3级或更高级别的神经系统毒性
▪ 最常见的神经系统毒性包括脑病变(57％)、头痛(44％)、震颤(31％)、眩晕(21％)，失语症(18％)、d谵语el妄(17％)、失眠(9％)和焦虑(9％)
▪ 注意到延长长达173天的长期脑病变
▪ YESCARTA治疗后发生的严重事件，包括脑白质病和癫痫发作
▪ 患者发生脑水肿的致命和严重的病例
▪ 在接受YESCARTA治疗的患者中，存在致命的脑水肿案例
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YESCARTA风险评估和减轻策略计划要求
医院及其相关诊所必须参加YESCARTA REMS计划才能够进行YESCARTA的治疗。City of Hope将是全球第一个提供Yescarta(axicabtagene ciloleucel)治疗的癌症中心之一
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视频来源 City of Hope
City of Hope提供Yescarta治疗
涉及YESCARTA用药、分发或管理的所有相关人员都应该接受YESCARTA REMS计划要求的培训，并且必须成功完成YESCARTA REMS计划知识评估。
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医院注册说明
授权代表必须代表医院及其相关诊所进行登记，参加YESCARTA REMS计划的代表必须：
1.完成培训计划，其中包括：
▪ YESCARTA 完整处方信息
▪ YESCARTA REMS计划实训
▪ YESCARTA 不良反应管理指南
2.成功完成YESCARTA REMS计划知识评估
3.完成YESCARTA REMS计划医院登记表
4.监督实施和遵守YESCARTA REMS计划要求
▪ 确保涉及YESCARTA用药、分发或管理的所有相关人员接受YESCARTA REMS计划要求的培训，并且必须成功完成YESCARTA REMS计划知识评估。
▪ 维护员工培训记录
▪ 确保医院及其相关诊所至少为每位患者准备现场可供的2剂tocilizumab，并准备立即给药(2小时内)
Patient Wallet Card(图片来源 Kite)
▪ 在发放YESCARTA之前，向患者/护理人员提供患者电子钱包卡，并指导患者在附近的(两小时路程)认证的管理医院及其相关诊所接受至少4周的YESCARTA的输注
▪ 将过程和程序文件放在适当的位置以确保新员工接受培训，如果从YESCARTA REMS计划认证之日起，每年至少一次的YESCARTA没有分发，那么员工要重新接受培训。
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Yescarta上市回顾
Yescarta(图片来源 drugs.com)
总而言之，今日标志着CAR-T这一全新疗法开发道路上的又一座里程碑。美国FDA局长Scott Gottlieb博士对此评价道：
Scott Gottlieb(图片来源 frontlinegenomics.com)
“在短短的几十年里，细胞疗法从充满潜力的概念，变成了可实际操作的方案，治疗难治而致命的癌症，这一批准彰显了这一新药领域的持续动力。我们承诺将支持和加速这类产品的开发。不久后，我们将公布详细的政策，介绍我们将如何支持基于细胞的医药开发。这个政策也将解释我们会如何在突破性的CAR-T细胞疗法和其他基因疗法中应用我们的加速项目。我们将继续支持基于这些新科学平台的安全有效疗法的高效开发。”
作为吃瓜群众，我们看到了FDA对于CAR-T的加速推动。从诺华的首款CAR-T产品Kymriah成功上市，到第二款CAR-T产品Yescarta的获批，只用了短短不到两个月的时间。更看到了人类在细胞治疗领域的创新突破与执着前行，我们有理由相信：CAR-T细胞治疗时代正在到来！
在此，医麦客祝贺又一款治疗血液肿瘤的CAR-T细胞药物获批上市，造福广大患者。同时，也期待CAR-T疗法在实体瘤等更多领域疾病的治疗方面获得突破，为更多患者带来希望！
关于Yescarta(Axicabtagene ciloleucel)
Yescarta是一种在研的嵌合抗原受体T-细胞治疗技术，它从患者体内分离出T细胞，并使用工程化的手段，让这些细胞表达嵌合抗原受体(CAR)，靶向CD19抗原。这种抗原在B细胞淋巴瘤和白血病细胞上多有表达。因此，通过这些CAR，经过改造的T细胞能够靶向癌细胞，并对它们进行杀伤。
关于NHL(非霍奇金淋巴瘤)
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人中最为常见的非霍奇金淋巴瘤。据估计，每年美国约有72000例新发霍奇金淋巴瘤，其中三分之一是DLBCL。Kite带来的这款CAR-T疗法有望对包括DLBCL在内的多款大B细胞淋巴瘤进行治疗，改善患者预后。
参考出处：
https://www.yescartarems.com/
https://endpts.com/fda-follows-through-with-a-groundbreaking-ok-for-yescarta-gileads-new-car-t-breakthrough/
http://www.businesswire.com/news/home/20171018006639/en/Kite%E2%80%99s-Yescarta%E2%84%A2-Axicabtagene-Ciloleucel-CAR-Therapy-Approved
http://www.businesswire.com/news/home/20171018006702/en/
https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm581216.htm
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